他本身不是民選的副總統，又因爲總統逝世從副總統變爲總統，一時間創造了兩個美國政壇記錄。
在他成爲總統後，美國又沒有副總統了，鑒于大選臨近，國會經過讨論建議不必再設，由國務卿赫爾履行部分副總統職權。
由于杜魯門要務繁忙，再加繼任總統而不得不推遲各州的旅行競選，配合他一起參加競選的副總統候選人阿爾本-威廉-巴克利隻好一個人承擔大部分日常工作，并發表演說，雖然聲勢上弱于杜威的競選團隊，但羅斯福總統的威望，競選辦公室副主任、美國英雄肯尼迪的随行還是爲杜魯門掙了不少人氣。
在杜魯門就職前的午夜，“歐洲之聲”發表對羅斯福的哀悼和生平評價，雖然認爲羅斯福貿然介入歐洲争端對美國并不明智，但鑒于羅斯福在新政中的巨大貢獻，依然稱其爲“偉人”。戈培爾博士的講話很有水平，他列舉了羅斯福在新政中通過公共基礎設施建設最終拉動内需、解決民生并團結美國社會的往事，同時對比了元首在德國恢複經濟，實現經濟起飛的“奇迹”，認爲“這是偉大人物的共同選擇和偉大民族的必由之路”。
他進而得出結論，“這樣兩個偉大的國家本可以和睦相處，爲什麽要因大資本家和猶太寡頭的利益而自相殘殺呢？值此美國新總統就職之際，我們再次呼籲與美國締結和平條約。”
說這句話時，本來爲冰島戰役第二階段準備的兵力共2個陸戰旅由克蘭克率領離開地中海前往巴西，這一次打算去柏拉拿州登陸，進一步擴大美洲共和國版圖。
迫于輿論壓力，杜魯門被迫公開表示願意實現和平，并第一次放低了調子，沒再說“德國必須歸還侵略的歐洲領土”等不切實際的話，隻提出三項議和基本原則：
第一，德國廢除與日本同盟關系，不以任何方式支持日本；
第二，德國撤退在南美軍事存在，包括取締非法的美洲共和國；
第三，德國歸還非洲、歐洲等地沒收的美國資本和産業。
至于雙方互不索賠、釋放俘虜等是常規條件，不包含在這幾條原則之中。
至于回報，杜魯門講話中沒說，但知情人明白是兩條：默許德國控制歐洲和非洲（包括南非），承認德國在南美的特殊經濟利益。
這幾條在美國國内看來已是極大讓步，就是杜威本人也說不出什麽。但在柏林看來，杜魯門還沒有認清現實，還缺乏和談誠意：廢除日本同盟也就算了，這本來就是可讨價還價的條款，但美洲共和國是白紙黑字在憲法上寫明接受德國保護的國家，是德意志民族在美洲生根發芽的種子，你美國一句話就取締，第三帝國的面子往哪裏擱？
和議顯然不成功，不過最讓霍夫曼煩心的還是墨索裏尼，這個新羅馬帝國夢想家和獨裁者不知道哪裏又神經搭錯，派齊亞諾到柏林來訴苦，說巴西意大利後裔遭到不公平待遇很久，也迫切需要成立意大利美洲共和國，言下之意希望德國給予支援，并暗示意大利海軍跟着德國南征北戰，航母還屢屢被炸沉，多少總要給點酬勞吧？
裏賓特洛甫當時就一陣冷嘲熱諷，但消息該傳遞還是得傳遞，引入元首辦公室，聽對方說明來意後，霍夫曼盯着齊亞諾足足看了三分鍾，看得對方冷汗直冒、一臉忐忑。
實際上齊亞諾等人勸過墨索裏尼，謂德國待意大利不薄：各種軍工業、重工業輸入，還提供了不少的煤炭、石油幫助意大利發展經濟；德國雖然開采了利-比亞石油，但現在意大利占盡便宜，每個月坐享其成。在地盤上德國也沒小氣，先是派非洲軍讓意大利把埃塞俄比亞地盤搞到手，還硬生生從蘇丹南部切了一塊下來讓意大利能連接利-比亞和埃塞俄比亞并一直延續到厄立特裏亞，等于地中海到紅海一線貫通；在歐洲方面，不僅讓意大利鞏固了對阿爾巴尼亞的統治還把塞爾維亞地盤讓給意大利，并明确表示這是給意大利海軍的酬勞。
就意大利的戰績和實力，這待遇非常不錯，哪怕墨索裏尼一直念念叨叨的海軍功勞事先其實已給了報酬。現在重提新的領土要求，不但是在打德國人的臉，也暴露這位獨裁者欲壑難填的本質。
但墨索裏尼對這種勸解聽不進去，他認爲英國打倒在即，意大利人出了大力，光塞爾維亞不夠，而且鐵托和遊擊隊太讓人頭疼，他前前後後填進去10多萬兵力，使出一切可使用的反遊擊戰辦法，連“特種農藥”也撒了，依然力不從心，必須額外再撈一點才能彌補。
在其嘶吼下，齊亞諾硬着頭皮跑到柏林。作爲女婿兼心腹，他知道墨索裏尼爲什麽會提這種要求：眼紅德國戰争紅利不假，但更大原因是墨索裏尼對歐盟投票權分配不滿——他當初幻想意大利加英、法随意一個大國就可擁有制衡德國的力量，沒想到德國的歐盟原則是英、法、意三大國加起來都不能和德國抗衡。這讓墨索裏尼很不舒服但又不便公開表現。于是準備在其他地方平衡一下，作爲答應德國有關歐盟條約而索取報酬。
他想得挺美，認爲德國爲得到意大利支持不會怎麽表示反對，多半是捏着鼻子忍了，再說他要的是巴西人的地盤，又不是德國自己的地盤，元首有什麽好小氣的？
齊亞諾和部分黨内高層可沒他這麽樂觀，對意大利未來很擔心：歐洲聯盟體系中雖然規定意大利是二把手，但意大利實力太弱，投票權超過英法但實力還是不如英、法，現在墨索裏尼不滿足當第二梯隊領頭羊，甚至還想和一把手較勁，在他們看來這種想法非常危險。
東線停戰、英國問題差不多擺平後，局勢就更危險：300萬德軍将要回國，打跨意大利是分分鍾的事，甚至不用100萬，有50萬德軍就能完事；至于意大利引以爲傲的艦隊也不能構成對德國威脅——在德國本土航母很快就要大批量上市、北海航線也貫通之際，拼海軍意大利不見得有多少把握。真要是按墨索裏尼的說法敢斷掉中東石油往歐洲輸送的航線，隻怕德國人馬上就打過來！
墨索裏尼本來和貝當、弗朗哥走得很近，甚至隐隐約約有三國聯手壓住德國的想法。但情況一天天在發生變化，德國即将征服英國的表現震住了弗朗哥，他不敢多想，更何況旁邊還有葡萄牙牽制西班牙；貝當雖一樣老奸巨猾，但達爾朗已和德國達成一緻，将來他才是闆上釘釘的法蘭西繼任元首，甚至德國表示在歐戰結束後會支持法國海軍重建，萬一德國打意大利時法蘭西橫插一腳，到時候連哭的地方都沒有——都靈、******、米蘭都在法國威脅之下，哪怕法國人不打意大利本土，搶個撒丁島就夠意大利人受了。
至于東面的阿爾巴尼亞和塞爾維亞也不踏實，旁邊有一票德國小弟在虎視眈眈：羅馬尼亞、匈牙利、希臘、馬其頓、克羅地亞、保加利亞哪個都不是省油的燈。意大利出了點海軍拿到了這麽多領土，羅馬尼亞和匈牙利跟随德國打滿東線全場，他們又得到了什麽？
齊亞諾等人頭腦比墨索裏尼清醒得多，對德國力量瑟瑟發抖——東壓蘇聯、北制英國、西扛美國，還有大海軍、火箭、噴氣機助陣，德國力量簡直沒邊了，現在敢去撩撥德國人和找死沒什麽兩樣。連鋼鐵同志、雪茄首相都栽了，一個花花公子領袖敢和元首叫闆？
按他的想法，意大利現在應該使勁抱大腿，爲德國的歐盟計劃、歐洲一體化、聯合國等戰後設想大力鼓吹，爲元首各種揮旗呐喊、多方跪舔，才能保住來之不易的二把手地位并進而獲得一點好處。德國看在意大利如此知情識趣的份上說不定還會額外再給點好處，而不是眼巴巴送上去打臉。
可惜墨索裏尼絲毫聽不進去，一意孤行要搞羅馬帝國海外領土，還想仿效德國人建立意屬美洲共和國。
果然，雖然齊亞諾已盡可能用委婉的詞語表達了墨索裏尼的意見，但霍夫曼馬上聽明白了。盯了好久後，齊亞諾膽戰心驚地聽到元首咬牙切齒地從口中蹦出一句話：“他想要什麽地方？”
齊亞諾聽得懂德語，更明白話音中的不滿，一邊擦着額頭上的汗，一邊結結巴巴地說：“聖……聖保羅州。”
聽到這個地名，裏賓特洛甫吃驚地瞪大眼睛，不敢置信地看着對方——這話剛才齊亞諾支支吾吾一直沒說出來，現在終于肯說了。
聖保羅州是巴西最主要的大區，首府聖保羅市是南美首屈一指的大城市，是巴西和南美最大、最現代化的工業、商業、金融和交通中心，整個州人口超過1000多萬，光聖保羅市就将近400萬人口。而德國控制的美洲共和國即便達到3個州地盤，但人口總和還不過200萬。連德國都不敢打聖保羅州的主意，意大利居然想一口吞下去？