做動物實驗的30多種化合物,都是楊銳一步步合成出來的。
自然的,有關這些化合物的結局,楊銳也是一清二楚的。
歸根結底,楊銳最終也隻是需要一兩種化合物,至多不超過四種而已,剩下的化合物,都是要淘汰掉的。
如果要加快速度,最好的做法就是讓該淘汰的化合物,早點被淘汰。
活性物質的篩選之所以越來越慢,自然是因爲剩下的化合物越來越安全了,那些明顯不安全的化合物,比如具有急性毒性的化合物,已經在初期的幾項測試中被刷出去了。
但在接下來的測試中,那些不安全的化合物終究還是會被淘汰出去的,隻是時間早晚的問題。
問題就在于楊銳不想等待那麽長的時間。
有些測試,是要在很久以後才會進行的,有些甚至不是80年代需要,而是90年代才開始需要的。
但作爲新藥開發者,考慮到十年以後的情況,簡直太正常不過了,十年以後,新藥說不定還都沒上市呢,就是上市的藥品,也是有可能被撤回的。
比如90年代撤回的一大批藥物,都是通過混合功能氧化酶所代謝的,這本身是沒有問題的,但是,病人吃藥往往不會吃一種藥,而是會多種合用,結果就是這些通過混合功能氧化酶代謝的藥物,極有可能發生交叉反應,而這樣的後果,在動物實驗中要麽不做測試,要麽也是最後的測試。
因爲藥物交叉反應并不是動物實驗所需要考慮的重點。
但從一款藥物成功與否的角度來考慮,藥物交叉反應是跑不掉的。
與之相似的還有遺傳毒性問題,代謝産物問題,藥代動力學特征,甚至包括原料是否易于獲得,合成成本是否合理低廉。
這些問題是普通人不去考慮的,但卻是制藥企業必須考慮的。比如10年以後的感冒藥,就一定不會考慮********作原料的産品,一些要受到嚴密監控的原料物都有這樣的問題。
想想也能明白,假如買一盒感冒藥還要身份證核查,還限制數量,其銷量可想而知,放在歐美國家,就等于是将非處方藥變成了處方藥,爲了數倍的銷量差,制藥企業不能不慎重。
總而言之,制藥企業的一切工作,都是奔着慎重去的。
一款藥物結束動物實驗以後,是否能成爲臨床候選化合物,對制藥企業來說,意味着是否要花費2000萬美元到2億美元,以及等待四五年的時間,來進行臨床研究。
這樣的數額和時間,足夠兩個國家進行一場局部低烈度戰争了,制藥公司又豈能不慎之又慎。
楊銳所需要做的,就是将注定要淘汰的化合物,盡快淘汰,如此,才能将時間和精力集中在少數幾種化合物上,進而做出詳盡的測試和分析。
最終,這些少數幾種化合物如果能夠滿足臨床候選化合物的要求,就算楊銳不能親自推動他們上市,也會有制藥公司積極去做的。
唯一麻煩的地方在于,這樣的淘汰工作,需要楊銳花費更多的時間參與,而非相反。
這自然是要用去一些寶貴的時間。
不過,楊銳也覺得自己需要一次這樣的經曆,去鐵酮是他想做,而非華銳所需要的藥品,但總有一天,華銳實驗室想要發展壯大,還是需要自己做藥品的,到那個時候,楊銳希望自己是一名有制藥經驗的管理者,而非志大才疏的菜鳥門外漢。
楊銳占據了主實驗室裏的兩個隔間,開始了動物實驗的設計工作。
仍然是魏振學和王曉芸負責動物實驗的部分,楊銳隻做要求,看實驗結果,并不直接參與。
畢竟,動物實驗終究不是陽春白雪,即使采用3R原則,一些實驗仍然令人不适。
楊銳身爲生物系的研究生,手下的鼠命過百,但這并不意味着他就喜歡這項工作。
另一方面,投喂化合物并觀察和測算結果,最終處死動物這些事,也不需要楊銳親自去做。
楊銳設計實驗已夠忙了。
爲了通過FDA或者可能的歐洲國家的藥品監督局的通過,楊銳首先要做出詳盡的實驗記錄,包括前序和後續問題,也就是怎麽想的,怎麽做的,結果怎麽樣。
更具體一點,是爲什麽這樣想,爲什麽這樣做,用什麽做,做出的結果的意義。
這種複雜流程,能夠最大程度的保護大衆,也是最大程度的制約了科研進度。
然而,雖然楊銳忙的夠嗆,他的進度還是令魏振學和王曉芸措手不及。
僅僅兩天時間,兩人就扛不住了,楊銳檢查的時候,發現他們連三分之一的任務都沒完成。
“小白鼠的反應時間可不是我們決定的。”王曉芸無奈的解釋一句,手裏還在忙着寫實驗報告,他們要寫的東西比楊銳多的多。
魏振學累的要命,腦袋都轉不過來了,隻道:“我一天一夜沒睡覺了,老闆,加個助手吧。”
秉承110個小時工作的楊銳,見魏振學這個樣子,也是吓了一跳,問王曉芸:“你們真的一天一夜沒睡覺了?”
“我昨天睡了,老塗給我幫了些忙。”王曉芸有點不好意思。
“葛瑞絲呢?”
王曉芸猶豫了一下,道:“她說她不接受你的命令。”
“爲什麽?”
“亂命,大概是這個意思吧。”王曉芸道:“葛瑞絲在繼續按照正規步驟一點點的做。”
楊銳沉吟着問:“你呢,你覺得我的實驗設計正确嗎?”
“我們已經篩出來一種化合物了,從結果來看,實驗設計是能用的。”王曉芸用不着吹捧楊銳,說的很是實在。
楊銳微微颔首,道:“那就繼續現在的狀态……不加人是不行了嗎?”
“一定要加人啊,至少人停儀器不停,這樣才好加速篩選。”
這句話打動了楊銳,實驗室裏的儀器是有限的,但岔開時間來使用還是可行的。
“我再幫你找兩個人。”楊銳不願意将實驗室的員工增加的太快,付出的成本是一方面,資源有限是另一方面,華銳實驗室裏各個實驗室的忙碌也是首屈一指的。
一番調配之後,化合物的數量迅速減少。
僅僅平常不做的藥物交叉反應,就一口氣篩選掉了3種化合物,若是不用這種方法,此三種化合物或許會花掉實驗員幾百個小時的時間,十數萬元的資金以後,才被淘汰。
沒幾天功夫,備選化合物的數量,降到了令人吃驚的8種,葛瑞絲也不由自主的前來取經。
……
今天中午更新的時候出現了錯誤,結果更新出了兩章,雖然很快删除了多出來的一章,但還是有不少朋友重複訂閱,鳥豚對此感到很抱歉,同時感謝大家的積極響應……重複章節大概會做退款處理,雙更稍作安慰。
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